血友病新药研发情况
目前国内获批的除了凝血八因子替代疗法和9/10因子双抗外，还有 FVIII/vWF-XTEN融合蛋白、RNAi疗法、TFPI单抗、FX激活剂等药物/疗法在研。
目前除了罗氏9/10因子双抗外，重组凝血八因子仍为最主要的治疗方式。重组八因子目前全球范围内获批19款，其中中国获批5款（神州细胞+4款进口）；已获批重组八因子中Sanofi 的 efraloctocog alfa为factor VIII-Fc融合蛋白（长效）；CSL的von Willebrandfactor/factorVIII为双靶融合蛋白（长效、可用于血管性血友病）。在研产品多个，含晟斯生物（长效）和正大天晴处于NDA状态。
凝血八因子在体内半衰期较短，需频繁给药，后续的修饰改进主要在配伍、稳定性、延长半衰期等方面。
(1)纯化制剂工艺改变（粉针/溶媒重构系统、是否添加白蛋白配伍作为稳定剂）。例：HelixateFS是Helixate新一代产品，无需添加白蛋白配伍。
(2)延长半衰期：凝血八因子半衰期是10-12小时，理论上需要一天给药2次。做成长效的方法包括采用聚乙二醇化脂质体作为载体与凝血八因子重构，半衰期延长至14-19小时；做成FVIII-Fc融合蛋白，半衰期到25h（Elocta2014年获批，该技术首次）；更多的人工改造：Fc二聚体、VWF的DʹD3区、XTEN多肽等，半衰期再次延长。
(3)其他改进：a）删除B结构域以提高效能（商品名ReFacto，公司Wyeth，Pfizer）b）增加链间共价键，活性不变，避免降解（Afstyla）c）各种B domain修饰，提高稳定性，可40°高温保存。
(4)修饰成为FVIII和vWF两个效应域的融合蛋白，同时对A型血友病、血管性血友病有效（Altuviiio，公司Bioverativ-Sanofi）。